Madrigalejo se sitúa al sur de la provincia, siendo el único municipio cacereño que pertenece a la comarca pacense de las Vegas Altas,​ si bien históricamente ha pertenecido a la Tierra de Trujillo siendo sus tierras propiedad del Real Monasterio de Nuestra Señora de Guadalupe hasta la desamortización de Mendizábal. El pueblo es famoso por ser el lugar de fallecimiento del rey Fernando II de Aragón, más conocido como Fernando el Católico.

Coordenadas geográficas Madrigalejo	Latitud: 39.1384, Longitud: -5.6287 39° 8′ 18¿ Norte, 5° 37′ 43¿ Oeste
Superficie Madrigalejo	10.081 hectáreas 100,81 km² (38,92 sq mi)
Altitud Madrigalejo	297 m
Clima Madrigalejo	Clima mediterráneo (Clasificación climática de Köppen: Csa)